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Y染色体某些基因功能丧失导致男性更易患癌症?

2020-01-22 13:54:52  来源:生物探索

过去已有大量研究表明,男性比女性更容易患癌症,但是造成这种差异的原因是什么呢?巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的研究人员带来的一项新研究提出,“罪魁祸首”可能是决定性别的Y染色体某些基因功能丧失。这一结果近日发表在《Journal of the National Cancer Institute》上。

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232  在这项研究中,研究人员首先提出了假设:Y染色体基因表达的极度下调(EDY)是男性癌症风险的一个标志,Y染色体镶嵌丢失(LOY)与癌症之间存在联系。随后,研究人员利用一种从转录组数据测量EDY的方法,在GTEx项目(n = 371)的47个未患病组织中研究了EDY,并在癌症基因组图谱(TCGA)(n= 1,774)和其他七个研究(n = 7,562)的12项癌症研究中将其与癌症状态相关联。研究人员用逻辑回归模型测试了EDY与癌症状态以及X染色体上缺失功能突变的存在之间的联系,并采用Fisher检验方法评估EDY与拷贝数增加比例之间的全基因组联系。

 TCGA进行的12项癌症研究的相对染色体Y表达(Ry)与年龄的关系

TCGA进行的12项癌症研究的相对染色体Y表达(Ry)与年龄的关系  结果表明,癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加,这六个Y染色体基因参与细胞周期调控,正是这种调控的失败导致了肿瘤的发生。值得一提的是,这些基因与X染色体上的相似拷贝相匹配,如果证明X染色体拷贝也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。这些结果也验证了他们的假设。

根据这项研究,Y染色体的抑制可能是由染色体功能丧失造成的,这可以解释之前的发现;当然,这种抑制也可能是由化学(表观遗传)失活的相同区域所介导的其他机制的结果,例如暴露于烟草或其他有害物质的环境中,可能会影响染色体功能导致表观遗传修饰。

了解癌症性别之间的生物学差异对于个性化治疗和预防至关重要。研究人员称,男性不仅比女性患癌症的风险更高,而且预后也更差,这些差异部分地导致了男性预期寿命的降低。确定使男性更易患癌症的因素,可以降低这一人群的风险,为开发针对男性癌症的靶向检测方法和特定疗法打开了大门。

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